Text
Pharmacokinetics in Drug Development; Problems and Challenges in Oncology, Volume 4
pendekatan kombinatorial untuk mengatasi tantangan seperti resistensi obat, atau kemanjuran yang kurang optimal. Pengembangan terapi kombinasi menghadapi beberapa tantangan: karakterisasi sinergi antara dua entitas kimia, definisi dosis yang tepat dan jadwal untuk memaksimalkan kemanjuran tanpa meningkatkan tingkat efek samping, yang meningkatkan tingkat kerumitannya secara signifikan. Untuk mengatasi hambatan ini, beberapa alat tersedia. Secara in vitro, jumlah garis sel yang divalidasi untuk pengujian pra-klinis dan ketersediaan metode skrining throughput tinggi telah meningkat secara signifikan. Karakterisasi sel pada tingkat genom dan protein telah meningkatkan prediktabilitas efek in vivo dan memungkinkan identifikasi efek sinergis, aditif, atau antagonis dari terapi kombinasi. In vivo, model xenograft sering digunakan untuk mengoptimalkan terapi kombinasi dan memahami mekanisme resistensi obat. Selain itu, pendekatan in silico seperti model matematika multi-skala semakin diminati untuk mengintegrasikan pengetahuan tentang jalur seluler, lingkungan seluler, dan pertumbuhan tumor untuk mengoptimalkan strategi pemberian dosis. Perkembangan klinis terapi kombinasi telah mendorong kebutuhan untuk menilai kembali bagaimana studi klinis dirancang untuk mengidentifikasi dosis yang tepat dan jadwal pemberian obat yang tepat dalam kombinasi. Beberapa strategi dapat digunakan untuk peningkatan dosis dalam studi kombinasi fase I tetapi penggunaan sifat farmakokinetik obat individu dan pengumpulan titik akhir farmakodinamik pada awal pengembangan telah terbukti penting dalam mengoptimalkan terapi kombinasi di berbagai fase perkembangan klinis. Akhirnya, peningkatan kolaborasi di seluruh industri farmasi diperlukan untuk pengembangan terapi kombinasi untuk keberhasilan pengobatan kanker.
No copy data
No other version available