Text

Protein Kinase CK2 Cellular Function in Normal and Disease States

---

Kata pengantar; Pemilihan “Fungsi Seluler Protein Kinase CK2 dalam Keadaan Normal dan Penyakit” sebagai bagian dari seri Springer “Kemajuan Biokimia dalam Kesehatan dan Penyakit” (Volume 12) di bawah kepemimpinan Profesor Naranjan S. Dhalla menandai pengakuan akan pentingnya hal ini. Protein Kinase CK2 sebagai "pengatur utama" fungsi sel. Pentingnya Protein Kinase; Protein kinase adalah bidang biokimia yang penting, dengan lebih dari 500 gen terkait mewakili sekitar 1,7% genom manusia. Kebanyakan protein kinase membentuk jaringan hubungan; namun, Protein Kinase CK2 (kasein kinase 2) menonjol. CK2 pada dasarnya adalah protein Ser/Thr kinase dengan aktivitas kecil terhadap residu Tyr tertentu. Secara struktural, ia terdiri dari kompleks tetramerik dengan dua subunit katalitik (α dan α′) yang dihubungkan melalui subunit pengatur (β), dengan kelimpahan dan komposisi yang bervariasi di seluruh jaringan. CK2 tidak memerlukan "aktivasi" dengan modifikasi kimia, menunjukkan bahwa ia aktif secara konstitutif. Beragam fungsinya diatur melalui hipotesis seperti berpindah ke berbagai lokus sebagai respons terhadap sinyal tertentu, agregasi/disaggregasi holoenzim, dan interaksi dengan protein lain untuk transduksi sinyal. Fungsi CK2 dalam Keadaan Normal dan Penyakit; Fungsi CK2 dalam sel, baik dalam keadaan normal maupun dalam keadaan sakit, telah diselidiki secara luas selama lebih dari empat dekade. CK2 mengatur sintesis protein dan asam nukleat, pertumbuhan sel, proliferasi, kematian sel, jalur transduksi sinyal, aktivitas virus, peradangan, angiogenesis, fungsi saraf, dan organogenesis. Meskipun peran CK2 sangat luas, sebagian besar penelitian berfokus pada fungsinya dalam biologi kanker. CK2 sangat terpelihara, ada di mana-mana, dan penting untuk kelangsungan hidup sel. Awalnya terkait terutama dengan pertumbuhan dan proliferasi sel, CK2 kini dikenal karena perannya dalam mengatur kematian sel, yang merupakan kaitan utama dengan fenotip sel kanker. Peningkatan kadar CK2 ditemukan secara konsisten pada semua jenis kanker yang diperiksa, tanpa adanya mutasi atau isoform yang terdeteksi. Penurunan regulasi CK2 secara moderat menginduksi aktivitas kematian yang kuat pada sel kanker, menjadikan CK2 sebagai target signifikan untuk terapi kanker. Tantangan dalam Penelitian CK2; Penelitian tentang CK2 menghadirkan tantangan tersendiri, terutama dalam menentukan aktivitasnya terkait fungsi tertentu karena lokalisasinya di berbagai kompartemen seluler. Tidak seperti kinase seperti MAP kinase, di mana antibodi spesifik fosfo dapat melacak aktivasi, tidak ada pendekatan seperti itu untuk CK2. Peneliti harus mengukur perubahan aktivitas dengan mengikuti perubahan tingkat fosforilasi target hilir seperti NFkB p65, Cdc37, dan AKT. Penanda ini sangat penting untuk melacak aktivitas CK2 dalam sel, khususnya dalam mengembangkan pendekatan terapi kanker yang menargetkan CK2. Struktur Buku; Buku ini disusun dalam beberapa bagian, masing-masing mencakup berbagai aspek penelitian CK2 dan implikasinya. Bagian I: Studi Regulasi dan Struktur-Fungsi CK2. • Bab 1 oleh Baier dkk.: Aspek umum biologi, struktur, dan regulasi CK2 ragi oleh protein anti-pembungkaman 1 (Asf1). • Bab 2 oleh Hochscherf dkk.: Struktur kristalografi subunit CK2 dan wawasan aktivitas enzim. • Bab 3 oleh Lolli dan Battistutta: Interaksi struktural subunit CK2 dan aktivitas enzimatik. • Bab 4 oleh Vélez-Bermúdez dan Riera: Regulasi CK2 jagung dan aspek fungsional CK2β1. Bagian II: CK2 Pengendalian Fungsi Organisme dan Seluler. • Bab 1 oleh Ortega dkk.: Peran CK2 dalam perkembangan organ dan perkembangan embrio. • Bab 2 oleh Majot dkk.: Fungsi CK2 dalam perkembangan Drosophila melalui interaksi dengan protein E(spl). • Bab 3 oleh Welker dkk.: Fungsi spesifik jaringan CK2 dan substrat/mitra baru. • Bab 4 oleh Girardi dan Ruzzene: peran CK2 dalam fosforilasi Akt dan jalur Akt. • Bab 5 oleh Nimmanon dan Taylor: fungsi CK2 dalam pensinyalan zinc dan saluran ZIP. • Bab 6 oleh Trembley dkk.: CK2 sebagai penekan apoptosis dan perannya dalam pensinyalan Ca2+. • Bab 7 oleh Litchfield dan Gyenis: keterlibatan CK2 dalam fosforilasi substrat dan regulasi jalur seluler. • Bab 8 oleh Homma dkk.: Substrat CK2 menargetkan inti selama perkembangan siklus sel. • Bab 9 oleh Tibaldi et al.: Kemiripan protein kinase G-CK/Fam20C dengan CK2. Bagian III: Fungsi CK2 pada Kanker dan Penargetan Terapinya. • Bab 1 oleh Roelants dkk.: CK2 pada karsinoma sel ginjal dan potensi terapi. • Bab 2 oleh Benveniste dkk.: CK2 pada jalur inflamasi onkogenik pada berbagai jenis kanker. • Bab 3 oleh Perea dkk.: Agen terapeutik CIGB-300 untuk menargetkan CK2. • Bab 4 oleh Ahmed dkk.: Pendekatan RNAi nanoenkapsulasi untuk menargetkan CK2 dalam terapi kanker. Bagian IV: Studi yang Melibatkan Inhibitor Molekul Kecil CK2. • Bab 1 oleh Rasmussen dkk.: Penapisan perpustakaan Drug Therapeutic Program (DTP) terhadap CK2. • Bab 2 oleh Miyata: Inhibitor protein kinase keluarga CK2 dan DYRK. • Bab 3 oleh Baier dan Szyszka: Mekanisme yang mempengaruhi aktivitas inhibitor CK2. Ucapan Terima Kasih; Para editor menyampaikan penghargaan yang mendalam atas dukungan Profesor Naranjan S. Dhalla, Pemimpin Redaksi seri Springer “Kemajuan Biokimia dalam Kesehatan dan Penyakit,” dan bantuan dari Ibu Susan Safren dan staf di Springer Media, New York. Terima kasih khusus disampaikan kepada Dr. Janeen Trembley, Dr. Betsy Kren, dan Dr. Andrea Baier atas bantuan mereka selama persiapan pekerjaan ini. Para penulis juga berpartisipasi dalam Konferensi Internasional tentang CK2, yang mencerminkan perkembangan terkini di bidangnya. Buku ini memberikan titik awal bagi para peneliti yang tertarik pada biologi kanker, protein kinase, dan terapi bertarget, dan bermanfaat bagi mahasiswa pascasarjana untuk meningkatkan pemahaman mereka tentang CK2.

---

Availability

No copy data

Detail Information

Series Title

Biokimia dalam Kesehatan dan Penyakit

Call Number

572.788 AHM p

Publisher

Minneapolis, USA : Springer International Publishing., 2015

Collation

-

Language

English

ISBN/ISSN

978-3-319-14544-0

Classification

572.788

Content Type

text

Media Type

computer

Carrier Type

online resource

Edition

12

Subject(s)

Protein Kinase

Specific Detail Info

-

Statement of Responsibility

Khalil Ahmed, Olaf-Georg Issinger, Ryszard Szyszka

Other Information

Cataloger

erwin

Source

https://link.springer.com/10.1007/978-3-319-14544-0

Validator

erwin

Digital Object Identifier (DOI)

-

Journal Volume

-

Journal Issue

-

Subtitle

-

Parallel Title

-

Other version/related

File Attachment

Comments

---

You must be logged in to post a comment