Text

Quality by Design for Biopharmaceutical Drug Product Development

---

Kadang-kadang dalam karier profesional seseorang, Anda menyadari bahwa tangan sejarah ada di pundak Anda. Hal serupa terjadi pada bulan Juli 2003, di Brussels, ketika para anggota Kelompok Kerja Pakar (EWG) Konferensi Internasional tentang Harmonisasi (ICH) bidang kualitas menyepakati visi dan strategi baru untuk ICH. Dirangkum dalam pernyataan, “Sistem mutu farmasi yang selaras dan dapat diterapkan di seluruh siklus hidup produk dengan menekankan pendekatan terpadu terhadap manajemen risiko mutu dan ilmu pengetahuan,” ICH setuju untuk mengembangkan tiga pedoman yang mengubah paradigma. Ini adalah Q8 (pengembangan farmasi), Q9 (manajemen risiko mutu), dan Q10 (sistem mutu farmasi). Ketika saya menelepon untuk memesan EWG Q8 pertama, kami semua berpikir bahwa kami mungkin dapat mengambil Catatan Eropa untuk Panduan Pengembangan Farmasi yang ada dan mengubahnya menjadi format ICH yang sesuai dan itu saja: tugas yang sederhana. Butuh beberapa saat bagi kita untuk menyadari kesia-siaan pendekatan ini, terutama mengingat semakin besarnya minat terhadap penerapan teknologi analisis proses (PAT) dan semakin besarnya apresiasi bahwa tujuan pengembangan farmasi adalah merancang produk berkualitas dan proses pembuatannya untuk mencapai tujuan tersebut. memberikan kinerja produk yang diinginkan secara konsisten. Satu-satunya cara untuk mencapai konsistensi tersebut adalah dengan merancang produk sejak awal yang dapat memenuhi kebutuhan pasien, memperoleh pemahaman produk dan proses yang komprehensif, dan menetapkan proses manufaktur yang terkontrol dengan baik. Kita perlu memberi tahu dunia bahwa kualitas tidak dapat diuji pada suatu produk; itu harus dirancang menjadi sebuah produk. Tapi, tentu saja, semua orang sudah mengetahui hal ini, jadi tidak ada hal baru di sini, tapi bagaimana kita bisa membantu menggerakkan industri dari proses 3-sigma tradisional menuju 6-sigma? Kami perlu membicarakan tentang Deming, Juran, kaizen, penilaian risiko, desain eksperimen, bahkan nilai eksperimen yang “gagal”. Kami perlu memberikan izin kepada industri untuk membagikan seluruh pengetahuan ilmiah mereka tanpa takut menciptakan daftar pertanyaan peraturan yang terus bertambah yang hanya memberikan sedikit nilai tambah tetapi membutuhkan banyak waktu untuk proses peninjauan dan persetujuan. Dengan mempertimbangkan hal-hal ini, EWG menyusun pedoman ICH Q8. Menyadari bahwa proses pembangunan tradisional masih diperlukan, kami menyebut pemikiran baru ini sebagai “pendekatan yang ditingkatkan”, dengan sengaja menghindari julukan “kualitas sesuai desain”. Bahkan ketika Q8 menjalani revisi akhir dan penerapannya, menjadi jelas bahwa di luar batasan EWG, baik industri maupun regulator tidak memiliki pemahaman yang jelas tentang paradigma baru ini. Kami diminta untuk menggunakan tambahan pada Q8 untuk mendefinisikan dan memberikan contoh “kualitas berdasarkan desain,” dan kami melakukan yang terbaik, membandingkan pendekatan tradisional dengan pendekatan kualitas berdasarkan desain yang ditingkatkan. Namun bahkan dengan upaya ini, dan dengan upaya Kelompok Kerja Implementasi selanjutnya (yang telah mencakup dokumen tanya jawab, hal-hal yang perlu dipertimbangkan), masih terdapat misteri dan kebingungan tentang apa sebenarnya arti QbD bagi industri farmasi. Untungnya, perjalanan kami terbantu oleh pandangan ke depan dan komitmen sejumlah pengguna awal. Sebelum tinta mengering pada bagian pertama Q8, sebuah tim dalam Federasi dan Asosiasi Industri Farmasi Eropa mengembangkan bagian tiruan P2 (Contoh), yang menunjukkan beberapa elemen kunci QbD termasuk profil produk target kualitas, penilaian risiko. , desain eksperimen, dan desain ruang. Dua studi kasus yang lebih komprehensif, yang dimaksudkan untuk tujuan diskusi dan pengajaran, segera menyusul. Yang pertama, tablet ACE, sangat aspiratif dalam banyak hal dan mengeksplorasi sejumlah konsep inovatif yang sedang dipertimbangkan oleh industri. Yang kedua, A-Mab, membahas penerapan prinsip-prinsip QbD pada produk bioteknologi, merangsang banyak diskusi antara industri dan regulator pada saat yang sama ketika FDA memperkenalkan program percontohannya. Studi kasus lain seperti tiruan P2 Sakura dari Jepang dan A-Vax (QbD untuk vaksin) serta beberapa kiriman tiruan ANDA telah memperkuat pemahaman dan apresiasi kami terhadap peluang bisnis dan peraturan. Banyak yang menganggap QbD untuk zat kimia sebagai hal yang mudah: pemahaman kita tentang kinetika dan termodinamika memungkinkan pengembangan cepat atas pengetahuan sebelumnya untuk menghasilkan sintesis yang terukur. Di sisi lain, pengembangan produk obat masih merupakan perpaduan kompleks antara seni dan sains yang mungkin menjadi penyebab tantangan yang sering dihadapi dalam membangun proses manufaktur yang kuat dan berkarakteristik yang dapat digambarkan dengan model yang andal. Bagi ahli biologi, dapat dikatakan bahwa situasi yang terjadi adalah sebaliknya. Zat obat adalah prosesnya: prosesnya sering kali dirancang dan direkayasa secara indah dengan strategi pengendalian umpan maju dan umpan balik. Meskipun kualitas telah dirancang sejak awal, banyaknya derajat kebebasan dan tantangan karakterisasi membuat penerapan penuh prinsip-prinsip QbD tidaklah mudah. Daftar atribut kualitas penting umumnya sangat luas, kemampuan kita untuk menghubungkannya secara langsung melalui teknik analisis kembali ke parameter proses penting dan meneruskannya ke pasien seringkali tidak mudah, dan realisasi desain ruang menjadi tantangan, terutama ketika Anda mempertimbangkan risikonya. berhubungan dengan pergerakan dengan suatu desain ruang. Namun, penerapan prinsip QbD pada langkah terakhir, yaitu produk obat, jauh lebih mudah. Ke dalam satu volume yang mendalam dikumpulkan berbagai diskusi dan contoh praktis penerapan QbD pada produk obat biologis. Bagi mereka yang masih ragu mengenai keuntungan bisnis, inilah saatnya untuk memulai. Proses pembuatan produk obat biologis dapat menggunakan pendekatan yang lebih baik. Risiko, ilmu pengetahuan, dan teknik semuanya dipahami dengan lebih baik dibandingkan dengan banyak bidang lain dalam industri kita. Derajat kebebasannya bisa diatur. Prinsip-prinsip QbD memfasilitasi pengembangan strategi pengendalian yang efektif, yang bisa dibilang merupakan hasil paling penting dari program pengembangan yang terencana dan dilaksanakan dengan baik, termasuk peluang pengujian rilis secara real-time. Sebagian besar perusahaan farmasi terkemuka kini menganggap QbD sebagai “bisnis seperti biasa” untuk portofolio pengembangan saat ini. Semakin banyak publikasi yang membuktikan manfaat bisnis yang diperoleh dari program dan pengajuan QbD. Pengalaman semakin bertambah seiring dengan keberhasilan pengajuan dan persetujuan peraturan. Tentu saja, baik industri maupun lembaga telah berada pada kurva pembelajaran yang curam dengan paradigma baru ini, namun di AS, program percontohan molekul kecil yang diikuti dengan program percontohan biologi telah memberikan wawasan dan pembelajaran yang berharga. Inisiatif serupa juga terjadi di tempat lain. Badan-badan internasional telah melakukan program penilaian dan inspeksi bersama—paradigma baru kita akan tetap ada, dan penerbitan buku ini merupakan waktu yang tepat. Kini saatnya dengan sepenuh hati menangkap peluang yang ada, melakukan ilmu pengetahuan hebat yang tentunya memotivasi kita semua dan menceritakan kisahnya secara komprehensif kepada para regulator. Apa yang Anda takutkan? Pasien sedang menunggu.

---

Availability

No copy data

Detail Information

Series Title

Advances in the Pharmaceutical Sciences Series

Call Number

615.19092 JAM q

Publisher

California, USA : Springer International Publishing., 2015

Collation

-

Language

English

ISBN/ISSN

978-1-4939-2316-8

Classification

615.19092

Content Type

text

Media Type

computer

Carrier Type

online resource

Edition

18

Subject(s)

Pengendalian Kualitas Obat

Specific Detail Info

-

Statement of Responsibility

Feroz Jameel, Susan Hershenson, Mansoor Ali Khan, Sheryl Martin-Moe

Other Information

Cataloger

erwin

Source

https://link.springer.com/10.1007/978-1-4939-2316-8

Validator

erwin

Digital Object Identifier (DOI)

-

Journal Volume

-

Journal Issue

-

Subtitle

-

Parallel Title

-

Other version/related

File Attachment

Comments

---

You must be logged in to post a comment